შეიქმნა ინოვაციური T-უჯრედული თერაპია კიბოსთან საბრძოლველად

2024 ავტორი: Seth Attwood | [email protected]. ბოლოს შეცვლილი: 2023-12-16 16:09

ნაშრომი, რომელიც გამოქვეყნდა Nature Medicine-ში კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის (NCI) მეცნიერთა მიერ, აღწერს იმუნოთერაპიის ახალ ტიპს, რამაც გამოიწვია სიმსივნეების სრული გაქრობა ქალებში მეტასტაზური მკერდის კიბოთი, რომელსაც მხოლოდ რამდენიმე თვე დარჩა.

შედეგები აჩვენებს, თუ როგორ ამოიღეს ბუნებრივი სიმსივნური ინფილტრატი ლიმფოციტები (TIL) პაციენტის სიმსივნედან, გაიზარდა სხეულის გარეთ მათი რაოდენობის გაზრდის მიზნით და გაუკეთეს პაციენტს კიბოსთან საბრძოლველად. პაციენტს მანამდე ჩაუტარდა მკურნალობის რამდენიმე ფორმა, მათ შორის ჰორმონოთერაპია და ქიმიოთერაპია, მაგრამ არცერთ მათგანს არ შეუწყვეტია კიბოს პროგრესირება. მკურნალობის შემდეგ პაციენტს ყველა სიმსივნე გაუჩინარდა და 22 თვის შემდეგ ის კვლავ რემისიაშია.

მეცნიერები ენთუზიაზმით არიან აღფრთოვანებულნი TIL-ის უნარით, განკურნოს კიბოს ჯგუფის საერთო ეპითელური კიბო, რომელიც მოიცავს მსხვილი ნაწლავის, სწორი ნაწლავის, პანკრეასის, სარძევე ჯირკვლის და ფილტვის კიბოებს, რაც შეადგენს შეერთებულ შტატებში კიბოს სიკვდილიანობის 90%-ს, ყოველწლიურად დაახლოებით 540,000 ადამიანი. ისინი მეტასტაზებისგან.

„როგორც კი ეს სიმსივნეები გავრცელდება, ადამიანების უმეტესობა იღუპება. ჩვენ არ გვაქვს მეტასტაზური კიბოს ეფექტური მკურნალობა,”- თქვა სტივენ როზენბერგმა, მედიცინის დოქტორი, მეცნიერებათა დოქტორი, NCI-ის კიბოს კვლევის ცენტრის (CCR) ქირურგიის ხელმძღვანელი.

ამ ახალი მკურნალობის მიდგომის პირველი ნაბიჯი არის სიმსივნის გენომის თანმიმდევრობა. ამ პაციენტის შემთხვევაში მეცნიერებმა მკერდის სიმსივნურ უჯრედებში 62 მუტაცია აღმოაჩინეს. მეორე არის TIL-ების იზოლირება, რომლებიც გვხვდება ეპითელური უჯრედების სიმსივნეების 80%-ში, მაგრამ მცირე რაოდენობით, არასაკმარისი სიმსივნის განადგურებისთვის. შემდეგ ისინი აანალიზებენ სიმსივნეში მუტაციური ცილების ამოცნობის უნარს. მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტის შემთხვევაში მეცნიერებმა აღმოაჩინეს TIL, რომელმაც ამოიცნო ოთხი მუტანტური ცილა.

„ჩვენ ვიზოლირებთ ამ ლიმფოციტებს, ვზრდით მათ დიდი რაოდენობით და ვუბრუნებთ პაციენტებს. ჩვენ ამ პაციენტისთვის დაახლოებით 90 მილიარდი უჯრედი გავზარდეთ“, - თქვა როზენბერგმა.

TIL-ის კულტივირებისას პაციენტი ასევე მკურნალობდა PD-1-ის მაბლოკირებელი იმუნოთერაპიული აგენტით Keytruda, რათა შეცვლილიყო იმუნური სისტემა ისე, რომ სხვა იმუნური უჯრედები არ ჩარეულიყვნენ TIL-ში, როდესაც ისინი შეყვანილ იქნა პაციენტში.

„პაციენტების მკურნალობაში ჩვენ ვვრთავთ საკუთარ ლიმფობლასტებს, რომლებიც არის ბუნებრივი T უჯრედები და არა გენეტიკურად ინჟინერიით. ეს არის ყველაზე პერსონალიზებული მკურნალობა, რაც შეიძლება წარმოვიდგინოთ,”- თქვა როზენბერგმა.

მკერდის მეტასტაზური კიბოს მქონე პაციენტი არ არის ერთადერთი ადამიანი, რომელიც წარმატებით მკურნალობს ამ მეთოდით. როზენბერგმა და კოლეგებმა ასევე მიაღწიეს შთამბეჭდავ შედეგებს TIL-ის გამოყენებით მეტასტაზური კიბოს კიდევ სამი განსხვავებული ტიპის მკურნალობაში: კოლორექტალური, ნაღვლის სადინარი და საშვილოსნოს ყელის კიბო.

"ამ თერაპიებს შეუძლია ნებისმიერი კიბოს მქონე პაციენტების მკურნალობა", - ამბობს როზენბერგი.

მიუხედავად იმისა, რომ შედეგები უდავოდ იმედისმომცემია, განსაკუთრებით პაციენტების მიერ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით დაბალი ტოქსიკურობის გამო, კიბო ხშირად ავითარებს მკურნალობის წინააღმდეგობას და ხშირად მეტასტაზებს შეიძლება ჰქონდეს ორიგინალური სიმსივნისგან განსხვავებული მუტაციები.

ასე ადვილია პაციენტებისთვის TIL-ის მიმართ რეზისტენტობის გამომუშავება?

„ირონიულია, სწორედ მუტაციები, რამაც კიბო გამოიწვია, შეიძლება იყოს აქილევსის ქუსლი, რომელიც ანადგურებს კიბოს. ძალიან მნიშვნელოვანია ერთდროულად რამდენიმე მუტაციის მიზანმიმართვა,”- თქვა როზენბერგმა.

ბედის ირონიით, ეს არის მრავალი ძველი ქიმიოთერაპიული წამლის ერთ-ერთი უპირატესობა ახალ, პერსონალიზებულ მკურნალობასთან შედარებით. იმის გამო, რომ ქიმიოთერაპია განურჩევლად არღვევს გენომს ხალიჩის დაბომბვის დაზიანებით, კიბოს უჯრედისთვის უფრო რთული ხდება მათ მიმართ რეზისტენტობის განვითარება. TIL-ების არჩევამ, რომლებიც მიზნად ისახავს სიმსივნეში მუტაციური ცილების მცირე რაოდენობას, შეიძლება გაზარდოს კიბოს განვითარების რეზისტენტობის ალბათობა. საჭიროა მეტი სამუშაო ამ სფეროში, ისევე როგორც ტექნიკის შესასწავლად, თუ რომელი მუტაციებია კიბოს უჯრედებში TIL-ის შესაძლო სამიზნე.

თუ ძირითადი სამუშაო ადასტურებს ამ შესანიშნავ წინასწარ შედეგებს, პაციენტის პერსონალიზებული თერაპიის შემუშავება აშკარად ფინანსური და ტექნიკური გამოწვევაა, რომელიც მოითხოვს სპეციალიზებულ ლაბორატორიებს და გამოცდილებას. რამდენად პრაქტიკულია სრულად პერსონალიზებული თერაპიის ჩატარება?

„ხალხმა ეს თქვა CAR T უჯრედებზეც. თუ იპოვით რამეს, რომელიც მუშაობს პაციენტებზე, რთულია თუ არა, ინჟინერიის გენიოსი იპოვის გზას, რომ ის იმუშაოს,”- თქვა როზენბერგმა.

და რამდენიმე კომპანია უკვე ამოწმებს TIL მკურნალობას, მათ შორის Bristol-Myers Squibb და Iovance Biotherapeutics, რომელთაგან ეს უკანასკნელი კონკრეტულად ფოკუსირებულია TIL-ზე. ამჟამად მიმდინარეობს TIL-ის კლინიკური კვლევები მელანომის, საშვილოსნოს ყელის კიბოს, ფილტვის კიბოზე და თუნდაც ცნობილი რთულად სამკურნალო გლიობლასტომისა და პანკრეასის კიბოსთვის.

„ეს არის ცვლილება ჩვენს აზროვნებაში იმის შესახებ, თუ რა შეიძლება იყოს საჭირო ამ ტიპის კიბოს მკურნალობაში. კიბოს მკურნალობის ახალი პარადიგმა,”- თქვა როზენბერგმა.

ხშირად არ ხდება, რომ კიბოს მკურნალობის სრულიად ახალი მეთოდები შემოდის ბრძოლაში შთამბეჭდავი შედეგებით, როგორიცაა TIL-ის მიერ ნაჩვენები ამ მაგალითებში. რაც ახლა სასწრაფოდ არის საჭირო არის უფრო ფართო კლინიკური კვლევების შედეგები და იმ პაციენტების მუდმივი მონიტორინგი, რომლებიც წარმატებით მკურნალობდნენ, რათა დარწმუნდნენ, რომ მათ პრობლემები არ ჰქონდათ.

„ეს არის საილუსტრაციო მაგალითი, რომელიც კიდევ ერთხელ გვიჩვენებს იმუნოთერაპიის ძალას“, - თქვა ტომ მისტელმა, დოქტორმა, CCR-ის ხელმძღვანელმა NCI-ში. „თუ უფრო ფართო მასშტაბით დადასტურდება, ის გვპირდება კიდევ უფრო გააფართოვოს ამ T-უჯრედოვანი თერაპიის ფარგლები კიბოს უფრო ფართო სპექტრზე“.