ვაქცინაციასთან გვაქვს საქმე. ნაწილი 21. როტავირუსი

2024 ავტორი: Seth Attwood | [email protected]. ბოლოს შეცვლილი: 2023-12-16 16:09

1. ვაქცინის გამოჩენამდე ცოტას სმენია როტავირუსული ინფექციის შესახებ, მიუხედავად იმისა, რომ თითქმის ყველა ბავშვი იყო ამით დაავადებული.

2. CDC Pinkbook

როტავირუსი 1973 წელს აღმოაჩინეს და ასე დაარქვეს, რადგან ბორბალს ჰგავს. ვირუსი გასტროენტერიტის ყველაზე გავრცელებული გამომწვევი აგენტია ჩვილებში და ბავშვებში. გადაეცემა ფეკალურ-ორალური გზით.

პირველი ინფექცია 3 თვის შემდეგ, როგორც წესი, ყველაზე მძიმეა. ეს შეიძლება იყოს უსიმპტომო, შეიძლება გამოიწვიოს მსუბუქი ფაღარათი, ან შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე დიარეა მაღალი ცხელებით და ღებინება. სიმპტომები ჩვეულებრივ ქრება 3-7 დღეში. მსგავსი სიმპტომები შეიძლება გამოიწვიოს არა მხოლოდ როტავირუსმა, არამედ სხვა პათოგენებმაც, ამიტომ დადასტურებისთვის აუცილებელია ლაბორატორიული ანალიზი.

ზომიერი კლიმატის პირობებში დაავადება უფრო ხშირია შემოდგომაზე და ზამთარში.

ამჟამად არსებობს ორი პერორალური როტავირუსის ვაქცინა: Rotatec და Rotarix. როტატეკს ეძლევა 3 დოზა (2, 4 და 6 თვეში) და როტარიქსი ორი დოზა (2 და 4 თვეში). პირველი დოზა არ უნდა იქნას მიღებული 14 კვირის შემდეგ, ხოლო ბოლო დოზა არ უნდა იქნას მიღებული 8 თვის შემდეგ.

ვაქცინები 74-98%-ით ეფექტურია მათში შემავალი სეროტიპების წინააღმდეგ. რამდენი ხანი გრძელდება იმუნიტეტი უცნობია.

ვინაიდან ერთზე მეტი დოზის ეფექტურობა და უსაფრთხოება შესწავლილი არ არის, არ არის რეკომენდირებული თქვენს პატარას ვაქცინის კიდევ ერთი დოზის მიცემა, თუ ის გამოფურთხებს ან აფურთხებს.

კლინიკურ კვლევებში, დიარეა და ღებინება უფრო ხშირად დაფიქსირდა ვაქცინირებულ როტატეკში ვაქცინაციიდან პირველ კვირაში, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში. ვაქცინაციიდან 42 დღის განმავლობაში ვაქცინირებულებს აღენიშნებოდათ დიარეა, ღებინება, შუა ოტიტი, ნაზოფარინგიტი და ბრონქოსპაზმი.

ვაქცინირებულ როტარიქსს უფრო ხშირად ჰქონდა ხველა და სურდო 7 დღის განმავლობაში, ხოლო გაღიზიანება და მეტეორიზმი უფრო ხშირად გამოვლინდა ვაქცინაციიდან ერთი თვის განმავლობაში, ვიდრე "პლაცებო" ჯგუფში.

3. როტავირუსის ინფექცია ახალშობილებში, როგორც დაცვა შემდგომი ინფექციებისგან. (ველასკესი, 1996, N Engl J Med)

პირველადი როტავირუსული ინფექციის დროს დიარეის ალბათობაა 47%. შემდგომი ინფექციების დროს, დიარეის ალბათობა მცირდება.

წინა როტავირუსული დიარეა ამცირებს შემდგომი ინფექციების შედეგად დიარეის რისკს 77%-ით და მძიმე დიარეის რისკს 87%-ით. როტავირუსისგან ორი/სამი დიარეა ამცირებს შემდგომი ინფექციების რისკს 83%-92%-ით.

წინა უსიმპტომო ინფექცია ამცირებს შემდგომი ინფექციების რისკს 38%-ით.

ორი წინა ინფექცია (სიმპტომური თუ ასიმპტომური) უზრუნველყოფს 100% დაცვას მძიმე დიარეისგან.

ძუძუთი კვების ხანმოკლე პერიოდი ზრდის როტავირუსის ინფექციის რისკს.

4. ადამიანის იმუნიტეტი როტავირუსის მიმართ. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

როტავირუსით ხელახალი ინფექცია შესაძლებელია, მაგრამ ის გადის მსუბუქი სიმპტომებით ან ყოველგვარი სიმპტომების გარეშე.

საერთო ჯამში, არსებობს ვირუსის 7 სეროტიპული ჯგუფი (A-G). A ჯგუფი იყოფა სეროტიპებად G1-G14, P1-P11 და სხვა. ადამიანები ძირითადად ინფიცირდებიან G1-G4 სეროტიპებით A ჯგუფში, ნაკლებად ხშირად B და C ჯგუფებში.

ახალშობილებში ინფექცია ჩვეულებრივ ასიმპტომურია. შემდგომში ისინი ნაკლებად ავადდებიან როტავირუსით და უფრო ადვილად ავადდებიან, ვიდრე ისინი, ვინც დაბადების შემდეგ არ დაინფიცირებულა. ჩვილ ასაკში ინფექცია, სიმპტომური თუ უსიმპტომო, იძლევა დაცვას 2 წლის განმავლობაში. ადრეული ბავშვობის პერიოდის შემდეგ, სიმპტომური ინფექცია იშვიათია.

სიცოცხლის პირველ წელს ექსკლუზიური ძუძუთი კვება ამცირებს ინფექციის რისკს.

90-იან წლებში მათ დაიწყეს როტავირუსის საწინააღმდეგო ვაქცინების შემუშავება, ამიტომ CDC დაინტერესდა, რამდენი ბავშვი იღუპება მისგან. ამისათვის მათ ჩაატარეს შემდეგი კვლევები:

5. დიარეით სიკვდილი ამერიკელ ბავშვებში. შესაძლებელია თუ არა მათი პრევენცია? (ჰო, 1988, JAMA)

ფაღარათი (ყველა მიზეზით) სიკვდილიანობა პოსტნეონატალური სიკვდილიანობის 2%-ს შეადგენს. 1983 წელს შეერთებულ შტატებში დიარეით 500 ბავშვი იღუპებოდა, აქედან 50% საავადმყოფოში გარდაიცვალა. დიარეით სიკვდილიანობა ასაკთან ერთად მკვეთრად იკლებს, ორჯერ უფრო მაღალია 1-3 თვის ახალშობილებში, ვიდრე 4-6 თვის ასაკში და 10-ჯერ მეტია, ვიდრე 12 თვის ასაკში.

დიარეით სიკვდილის რისკი შავკანიანებში 4-ჯერ მეტია (ზოგიერთ შტატში კი 10-ჯერ მეტი), ვიდრე თეთრკანიანებში; 5-ჯერ მეტი ჩვილებში, რომელთა დედები 17 წლამდე არიან; 2-ჯერ მეტი მათ შორის, ვისი მშობლებიც დაუქორწინებლები არიან; 3-ჯერ მეტი მათ შორის, ვისი მშობლებსაც სკოლა არ დაუმთავრებიათ.

დიარეით სიკვდილიანობა ზამთარში უფრო მეტია, ვიდრე ზაფხულში და ითვლება, რომ პასუხისმგებელია როტავირუსი.დადგენილია, რომ წელიწადში 70-80 ბავშვი იღუპება როტავირუსით.

6. დიარეული დაავადების ტენდენციები - ასოცირებული სიკვდილიანობა აშშ-ში ბავშვებში, 1968 წლიდან 1991 წლამდე. (კილგორი, 1995, JAMA)

1968 წლიდან 1985 წლამდე შეერთებულ შტატებში დიარეით სიკვდილიანობა შემცირდა 75%-ით (ჩვილებში - 79%-ით), შემდეგ კი დასტაბილურდა. 1985-1991 წლებში ფაღარათით წელიწადში 300 ადამიანი იღუპებოდა, მათგან 240 ბავშვი. ფაღარათით სიკვდილიანობა ბავშვებში იყო 1: 17000. 1985 წლიდან მათი ნახევარი გარდაიცვალა 1,5 თვის ასაკამდე (ანუ ვაქცინაციის ასაკამდე).

აქ მოცემულია დიარეით გარდაცვალების გრაფიკი 1968 წლიდან 1991 წლამდე:

ყოველ ზამთარში შეიძლება დაფიქსირდეს სიკვდილიანობის მწვერვალები, რომლებიც ქრება 80-იანი წლების შუა ხანებში და მხოლოდ მცირე მწვერვალები რჩება 4-23 თვის მოზარდთა ჯგუფში. ვინაიდან როტავირუსი ავადდება თითქმის ექსკლუზიურად ზამთარში, ავტორები თვლიან, რომ ეს არის სიკვდილი როტავირუსისგან.

ავტორები ასკვნიან, რომ როტავირუსის ვაქცინას ექნება გაზომვადი, მაგრამ მცირე ეფექტი დიარეით გამოწვეული სიკვდილიანობაზე.

7. როტავირუსული დიარეის ეპიდემიოლოგია შეერთებულ შტატებში: დაავადების ტვირთის ზედამხედველობა და შეფასება. (მინა, 1996, J Infect Dis)

დადგენილია, რომ მსოფლიოში როტავირუსით წელიწადში 873 000 ადამიანი იღუპება. მაგრამ არ არსებობდა ინფორმაცია განვითარებულ ქვეყნებში როტავირუსის სიკვდილიანობის შესახებ და ამიტომ 1985 წელს IOM-მა დაასკვნა, რომ ეს ვაქცინა არ იყო პრიორიტეტული შეერთებული შტატებისთვის. მაგრამ ისინი ეფუძნებოდა ერთ პერსპექტიულ კვლევას, თუმცა სხვა კვლევებმა აჩვენა, რომ დიარეით ჰოსპიტალიზებული ბავშვების მესამედს აქვს როტავირუსის ინფექცია.

იმის გამო, რომ შეერთებულ შტატებში არცერთი ბავშვი არ გარდაიცვალა როტავირუსული დიარეის დიაგნოზით, ბევრი პედიატრი თვლიდა, რომ როტავირუსი არასოდეს ყოფილა სერიოზული ან ფატალური. თუმცა, სიკვდილიანობის მონაცემების ანალიზმა (წინა კვლევებში) წარმოადგინა დამაჯერებელი, თუმცა არაპირდაპირი, მტკიცებულება იმისა, რომ როტავირუსი ნამდვილად კვდება.

ორი წინა კვლევის საფუძველზე, ავტორების შეფასებით, წელიწადში 55000 ბავშვი ჰოსპიტალიზირებულია როტავირუსისგან და 20 ბავშვი იღუპება, ე.ი. 200000-დან 1. მათ სჯერათ, რომ ამ ბავშვებს სხვა სამედიცინო მდგომარეობა აქვთ, ან, მაგალითად, ნაადრევი არიან.

ავტორები ასკვნიან, რომ წელიწადში 40-ზე ნაკლები ბავშვი იღუპება როტავირუსით, თუმცა არ განმარტავენ, საიდან მიიღეს 40, თუ სტატიის ტექსტში მხოლოდ 20 დაითვალეს.

CDC წერს, რომ წელიწადში 20-60 ბავშვი იღუპება როტავირუსით, მაგრამ არ განმარტავენ, საიდან იღებენ 60 ბავშვს, თუ მათმა კვლევამ მხოლოდ 20 დაითვალა.

8. როტავირუსის ვაქცინები: ვირუსის გამოყოფა და გადაცემის რისკი. (ანდერსონი, 2008, Lancet Infect Dis)

- პირველი როტავირუსის ვაქცინა (Rotashield) ლიცენზირებულია 1998 წელს და შეიცავდა 4 შტამს. იგი ამოიღეს 1999 წელს, რადგან ასოცირდებოდა ინვაგინაციასთან. ინვაგინაცია არის როდესაც ნაწლავის ნაწილი ტელესკოპის მსგავსად იკეცება თავის თავზე.

- საზოგადოებას არ სურს შეეგუოს სერიოზული გვერდითი მოვლენების უმცირეს რისკსაც. თუნდაც 10000-დან 1.

- 1998 წელს ლიცენზირებული იქნა Rotarix ვაქცინა (GSK). შეიცავს ერთ შტამს. ინფიცირებული ბავშვისგან იზოლირებული შტამი შესუსტდა აფრიკული მწვანე მაიმუნების თირკმლის უჯრედებში 33 სერიული გადასვლის გზით. ვაქცინის შტამი კარგად მრავლდება ადამიანის ნაწლავში.

- Rotateq ვაქცინა (Merck) ლიცენზირებულია 1996 წელს. შეიცავს 5 შტამს. (ჩვენი მეგობარი პოლ ოფფიტი ფლობს ოთხ პატენტს ამ ვაქცინაზე.)

სხვა ცოცხალი ვაქცინებისაგან განსხვავებით, როტატეკი არ არის შესუსტებული ვაქცინა, არამედ რეასორტანტული ვაქცინა.

როტავირუსის გენომი შედგება 11 რნმ სეგმენტისგან. როტატეკის ვაქცინის შტამებში ზოგიერთი სეგმენტი შეიცვალა ადამიანის როტავირუსიდან მსხვილფეხა რქოსანი როტავირუსით. ასეთ ვაქცინებს, სადაც ვირუსის რნმ-ის ზოგიერთი სეგმენტი იცვლება ვირუსის ცხოველური შტამების სეგმენტებით, ეწოდება რეასორტანტული ვაქცინები. Rotatec არის ხუთვალენტიანი ვაქცინა. ოთხი ყველაზე გავრცელებული სეროტიპი (G1-G4) შერწყმულია მსხვილფეხა რქოსანი სეროტიპთან P. მეხუთე შტამი შედგება მსხვილფეხა რქოსანი სეროტიპისგან G შერწყმული ადამიანის სეროტიპთან P. სამი ვაქცინის შტამი რეასორტანციულია ერთი ადამიანის და მსხვილფეხა რქოსანი სეგმენტისგან. დანარჩენი ორი ორი ადამიანის და ცხრა მსხვილფეხა რქოსანი სეგმენტისგან არის გადანაწილებული. ასეთი ვირუსი კარგად არ მრავლდება ნაწლავებში, ამიტომ როტატეკი შეიცავს 100-ჯერ მეტ ვირუსულ ნაწილაკებს, ვიდრე როტარიქსი.

პირველი ვაქცინა (Rotashield) ასევე იყო რეასორტანციული, მაგრამ გამოიყენებოდა მაიმუნის ვირუსის სეგმენტები.

ვაქცინა შეიცავს პოლისორბატ 80-ს და ნაყოფის მსხვილფეხა რქოსანი შრატს.

ორივე ვაქცინის კლინიკურ კვლევებში ერთი და იგივე ვაქცინა გამოიყენებოდა როგორც პლაცებო, მაგრამ ვირუსის გარეშე [1], [2].

- Rotashield კლინიკური კვლევების დროს, ვაქცინის შტამების გამოვლენა დაიწყო იმ ადამიანების განავალში, რომლებმაც მიიღეს პლაცებო ტესტის დაწყებიდან ერთი წლის შემდეგ და შეწყვიტეს გამოვლენა გამოკვლევიდან 100 დღის შემდეგ, რაც მიუთითებს "საზოგადოებრივი რეზერვუარის" შექმნაზე. ".

- კლინიკურ კვლევებში Rotarix-მა დაადგინა, რომ ჩვილების დაახლოებით 50-80% ათავისუფლებს ვირუსს პირველი დოზის შემდეგ. სინგაპურში ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ ჩვილების 80% აცილებს ვირუსს ვაქცინაციიდან 7 დღის განმავლობაში, ხოლო 20% აგრძელებს მის გამოდევნას ვაქცინაციიდან ერთი თვის შემდეგ. დომინიკის რესპუბლიკაში ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ არავაქცინირებული ტყუპების 19%-ს ვაქცინირებული ძმებისგან გადაეყარა ვაქცინის შტამი.

- როტატეკის პირველი დოზის შემდეგ, ჩვილების 13% ათავისუფლებს ვირუსს.

აქ ნათქვამია, რომ ჩვილების 21% აცილებს ვირუსს როტატეკის შემდეგ, აქ კი 87%.

ის იტყობინება, რომ დღენაკლულ ჩვილებს შორის 53% ათავისუფლებს ვირუსს როტატეკის შემდეგ.

- ითვლება, რომ ვაქცინის ვირუსის იზოლაცია და მისი გავრცელება არასასურველი გვერდითი მოვლენაა. თუმცა, მას ასევე აქვს პოტენციური სარგებელი. არავაქცინირებულ ადამიანებთან ინფექცია მათში იმუნიტეტს განავითარებს, ისევე როგორც ეს ხდება პოლიომიელიტის ვაქცინის შემთხვევაში. ეს ეფექტი განსაკუთრებით მომგებიანი იქნება ღარიბ ქვეყნებში, სადაც ვაქცინაცია დაბალია, სიკვდილიანობა მაღალია და ცოტა იმუნოდეფიციტური ადამიანია. რა თქმა უნდა, განვითარებულ ქვეყნებში, სადაც სიკვდილიანობა დაბალია და ბევრი იმუნოდეფიციტური ადამიანია და ადამიანების უმეტესობა ურჩევნია თავიდან აიცილოს რისკი, ვაქცინის შტამების იზოლაცია შეიძლება ჩაითვალოს შემაფერხებლად.

- ინფიცირებული ბავშვის 1 გრამ განავალში 100 მილიარდი ვირუსული ნაწილაკია. ინფექციისთვის საკმარისია მხოლოდ 10 ნაწილაკი. ამიტომ, მოზრდილები, რომლებიც ცვლიან პამპერს ბავშვს, ემუქრებათ თავად დაინფიცირების რისკი. იმუნოდეფიციტის მქონე ადამიანებმა არ უნდა გამოუცვალონ საფენები ვაქცინირებულ ჩვილს, განსაკუთრებით როტატეკის მიღებიდან 2 კვირის განმავლობაში და როტარიქსიდან 4 კვირის განმავლობაში.

9. ექსკლუზიური მავნებელი კვების ეფექტი ბავშვებში როტავირუსულ ინფექციაზე. (Krawczyk, 2016, ინდური J Pediatr)

ექსკლუზიური ძუძუთი კვება ამცირებს როტავირუსის ინფექციის რისკს 38%-ით. ასევე: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

მასში ნათქვამია, რომ შვედეთში დედებს გაზაფხულზე გაცილებით მეტი ანტისხეულები ჰქონდათ როტავირუსის წინააღმდეგ დედის რძეში, ვიდრე შემოდგომაზე.

ის იუწყება, რომ თუთიის დონე სისხლში კორელაციაშია როტავირუსისგან დაცვასთან. გვიანი ვაქცინაცია (17 კვირაზე) უფრო ეფექტურია, ვიდრე 10 კვირის ვაქცინაცია.

10. რძის მაინჰიბირებელი ეფექტი ცოცხალი პერორალური როტავირუსის ვაქცინების ინფექციურობაზე. (მთვარე, 2010, Pediatr Infect Dis J)

ღარიბ ქვეყნებში როტავირუსის ვაქცინები ნაკლებად იმუნოგენური და ნაკლებად ეფექტურია, ვიდრე განვითარებულ ქვეყნებში. თუ ფინეთში Rotarix იწვევს იმუნურ რეაქციას ჩვილების 90%-ზე მეტში, სამხრეთ ამერიკაში მხოლოდ 70%-ში, ხოლო სამხრეთ აფრიკაში, მალავიში, ბანგლადეშსა და ინდოეთში - 40-60%-ში. სხვა პერორალური ვაქცინები (პოლიომიელიტისა და ქოლერისთვის) ასევე ნაკლებად ეფექტურია ღარიბ ქვეყნებში.

რატომ ხდება ეს, ჯერჯერობით უცნობია, მაგრამ ერთ-ერთი შესაძლო ახსნა არის ის, რომ ამ ქვეყნებში დედები უფრო მეტად აჭმევენ ბავშვს ძუძუთი ვაქცინაციის დროს. ასევე, ღარიბ ქვეყნებში დედებს უფრო მეტად აქვთ ბუნებრივი იმუნიტეტი როტავირუსის მიმართ, რომელიც გამოხატულია დედის რძეში უფრო მეტ ანტისხეულებში და პლაცენტის მეშვეობით გადაცემული IgG ანტისხეულებით.

ავტორებმა აიღეს დედის რძის ნიმუშები ინდოეთიდან, ვიეტნამიდან, სამხრეთ კორეიდან და შეერთებული შტატებიდან და შეამოწმეს, აქვს თუ არა მას ინჰიბიტორული ეფექტი როტავირუსზე.

გაირკვა, რომ დედის რძის ნიმუშებს ინდოეთიდან ჰქონდათ ყველაზე მეტი ანტისხეული როტავირუსის მიმართ, ვიეტნამისა და სამხრეთ კორეის რძეს ნაკლები ანტისხეულები, ხოლო შეერთებული შტატების რძეს ყველაზე ნაკლები.

ავტორები რეკომენდაციას უწევენ როტავირუსის პარენტერალური ვაქცინების შემუშავებას და იმის გამოკვლევას, იმოქმედებს თუ არა ვაქცინაციის დროს B ჰეპატიტის შეზღუდვა მის იმუნოგენურობაზე. კიდევ 1].

აქ მოხსენებულია, რომ B ჰეპატიტისგან თავის შეკავება ვაქცინაციამდე ერთი საათით ადრე და ერთი საათის შემდეგ არანაირად არ მოქმედებს ვაქცინის იმუნოგენურობაზე. მეტი: [1], [2].

11. ვაქცინები როტავირუსული დიარეის პროფილაქტიკისთვის: ვაქცინები გამოიყენება. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

კოკრეინის სისტემური მიმოხილვა. განვითარებულ ქვეყნებში ვაქცინაცია ამცირებს დიარეის რისკს დაახლოებით 40%-ით, ხოლო მძიმე როტავირუსული დიარეის რისკს 86%-ით.

არ აღმოჩნდა ვაქცინაცია, რომელიც ამცირებს სიკვდილიანობას.

სერიოზული გვერდითი მოვლენები (SAE) დაფიქსირდა 4.6% Rotaryx ვაქცინირებული და 2.4% Rotatec ვაქცინირებული. SAE-ის მსგავსი რაოდენობა დაფიქსირდა "პლაცებოს" ჯგუფებში.

12. როტავირუსის ვაქცინაციის ეფექტურობა და პოტენციური გავლენა შეერთებულ შტატებში. (ვიდოუსონი, 2007, პედიატრია)

როტავირუსის საწინააღმდეგო ვაქცინაცია შეერთებულ შტატებში თავიდან აიცილებს როტავირუსის ყველა შემთხვევის 63%-ს და ყველა სერიოზული შემთხვევის 79%-ს. ეს გამოიწვევს წელიწადში 13 სიკვდილის და 44000 ჰოსპიტალიზაციის პრევენციას.

12 დოლარზე მეტი დოზით ვაქცინაცია არ იქნება ეკონომიკურად მომგებიანი საზოგადოებრივი ჯანდაცვის თვალსაზრისით, ხოლო 42 დოლარზე მეტი დოზით ის სოციალურად გამართლებული არ იქნება. დღეს Rotatek ღირს $69- $83 თითო დოზაზე და Rotarix $91- $110. კიდევ 1].

13. მონოვალენტური როტავირუსის ვაქცინის (როტარიქსი) ეფექტურობა მძიმე ფაღარათის წინააღმდეგ, რომელიც გამოწვეულია სეროტიპურად შეუსაბამო G2P [4] შტამებით პაზილში. (Correia, 2010, J Infect Dis)

ბრაზილიაში, როტავირუსის შტამი G2P [4], რომელიც ვაქცინაციამდე იყო შემთხვევების 19%-30%-ში, ჩაანაცვლა ყველა სხვა შტამი ვაქცინაციის დაწყებიდან 15 თვის შემდეგ. ვაქცინის (როტარიქსი) ეფექტურობა ამ შტამის წინააღმდეგ იყო 77% 6-11 თვის ბავშვებში და -24% (უარყოფითი) 12 თვეზე მეტი ასაკის ბავშვებში. მეტი: [1], [2].

მასში ნათქვამია, რომ ბრაზილიაში ვაქცინაციის დაწყების შემდეგ, როტავირუსის ჩვეულებრივი შტამები შეიცვალა ახალი შტამით, G12P [8]. შტამების ცვლილებები ასევე მოხდა პარაგვაისა და არგენტინაში.

14. მონოვალენტური როტავირუსის ვაქცინის ეფექტურობა კოლუმბიაში: შემთხვევის კონტროლის კვლევა. (Cotes-Cantillo, 2014, ვაქცინა)

ვაქცინის (Rotarix) ეფექტურობა კოლუმბიაში 6-11 თვის ასაკის ბავშვებში იყო 79%; დიარეის მძიმე შემთხვევებიდან 63%; და ძალიან მძიმე შემთხვევების 67%.

12 თვეზე მეტი ასაკის ბავშვებში ეფექტურობა იყო -40%; მძიმე შემთხვევებიდან -6%; ხოლო ძალიან მძიმე შემთხვევებიდან -156% (უარყოფითი ეფექტურობა).

ვაქცინის საერთო ეფექტურობა ყველა ასაკისთვის იყო -2%; მძიმე შემთხვევებიდან -54%; ხოლო ძალიან მძიმე შემთხვევებიდან -114% (უარყოფითი ეფექტურობა).

იგი იუწყება, რომ ცენტრალურ ავსტრალიაში როტარიქსის ორი დოზის ეფექტურობა იყო 19% და რომ ერთი დოზა არ იყო ეფექტური.

იგი იუწყება, რომ არ არსებობს კორელაცია წარმოებული ანტისხეულების რაოდენობასა და ვაქცინის კლინიკურ ეფექტურობას შორის.

15. RotaTeq® ვაქცინის შტამების დიფერენცირება ველური ტიპის შტამებისგან NSP3 გენის გამოყენებით საპირისპირო ტრანსკრიფციის პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის ანალიზში. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

ავტორებმა გააანალიზეს გასტროენტერიტით დაავადებული 1106 ჩვილის განავალი და მათ მეოთხედში აღმოაჩინეს A ჯგუფის როტავირუსები. აღმოჩენილი შტამების 13,6% იყო ვაქცინები.

16. როტატეკის ვაქცინით მიღებული, ორმაგი რეასორტანტული როტავირუსის გამოვლენა 7 წლის ბავშვში მწვავე გასტროენტერიტით. (ჰემინგი, 2014, Pediatr Infect Dis J)

ვინაიდან როტავირუსის გენომი შედგება ცალკეული სეგმენტებისგან, როდესაც ვირუსის ორი განსხვავებული შტამი აინფიცირებს ერთსა და იმავე უჯრედს, მათ შეუძლიათ სეგმენტების გაცვლა და ახალი შტამის შექმნა. ეს არის იგივე რეასორტიმენტი, რომელიც ხდება უკონტროლოდ.

აქ მოხსენებულია შვიდი წლის გოგონას გასტროენტერიტის შემთხვევა. მისი განავლიდან გამოიყო როტავირუსის შტამი, რომელიც წარმოადგენდა როტატეკის ვაქცინის ორი სხვა ადამიანის და მსხვილფეხა რქოსანი შტამების რეასორტიმენტს. თუმცა გოგონას როტავირუსის საწინააღმდეგო აცრა არ გაუკეთებია. უფრო მეტიც, ის არავის დაუკავშირდა, ვინც აცრილი იყო. მის ორ ძმასაც აღენიშნებოდა გასტროენტერიტის მსგავსი სიმპტომები, ისინი ასევე არ იყვნენ აცრილები და აცრილებთან კონტაქტი არ ჰქონიათ.

იზოლირებული რეასორტანტული ვირუსის შტამი აღმოჩნდა სტაბილური და ძალიან ინფექციური. ავტორებს მიაჩნიათ, რომ ეს ახალი ვირუსი დიდი ალბათობით ცირკულირებს მოსახლეობაში. ადრე, რეასორტანტული შტამები უკვე იზოლირებული იყო, მაგრამ მხოლოდ ახლახან ვაქცინირებული როტატეკებიდან: [1], [2], [3].

იგი იუწყება ახალი შტამების აღმოჩენის შესახებ ველური ვირუსის რეასორტიმენტიდან როტარიქსის ვაქცინის შტამით.

მასში ნათქვამია, რომ ბავშვების 17% აცილებს ვირუსს ვაქცინაციის შემდეგ, ხოლო მათგან 37% ორჯერ აშორებს ვირუსს. ზოგიერთი ბავშვი აშორებს ვირუსს ვაქცინაციიდან დიდი ხნის შემდეგ, ბოლო დოზის მიღებიდან 9-დან 84 დღემდე.

17. ვაქცინით მიღებული NSP2 სეგმენტი როტავირუსებში გასტროენტერიტით ვაქცინირებული ბავშვებისგან ნიკარაგუაში. (ბუკარდო, 2012, Infect Genet Evol)

ავტორებმა გაანალიზეს როტავირუსის გენომი ვაქცინირებულ ბავშვებში გასტროენტერიტით ნიკარაგუაში და აღმოაჩინეს ახალი ვირუსული შტამები, რომლებიც წარმოიქმნება ველური შტამისა და როტატეკის ვაქცინის შტამებს შორის რეასორმენტაციის შედეგად.

18. RotaTeq როტავირუსის ვაქცინის შტამების იდენტიფიცირება გასტროენტერიტით დაავადებულ ჩვილებში რუტინული ვაქცინაციის შემდეგ. (დონატო, 2012, J Infect Dis)

ბავშვებს შორის, რომლებსაც ჰქონდათ დიარეა ვაქცინაციიდან ორი კვირის განმავლობაში, 21% იყო დაავადებული ვაქცინის შტამით. იზოლირებული ვაქცინის შტამებიდან, 37% იყო როტატეკის ვაქცინის ორი შტამების რეასორტანციული შტამები.

ცხრამეტი.როტავირუსის ინფექციის სიხშირე და ცელიაკიის დაავადების აუტოიმუნური განვითარების რისკი ადრეულ ბავშვობაში: გრძივი კვლევა. (სტენი, 2006, Am J Gastroenterol)

ხშირი როტავირუსული ინფექციები ასოცირდება ცელიაკიის გაზრდილ რისკთან.

HLA-DQ2 (ცელიაკიასთან დაკავშირებული გენი) გვხვდება ჯანმრთელი თეთრი ადამიანების 20-30%-ში. თუმცა, ცელიაკია აწუხებს მოსახლეობის 1%-ზე ნაკლებს. კიდევ 1].

20. როტავირუსის იმუნიზაცია და ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტი: ჩადგმული შემთხვევა – საკონტროლო კვლევა. (ჩოდიკი, 2014, პედიატრიული ინფექციური დაავადება)

2000-2008 წლებში ისრაელში 18 წლამდე ასაკის ბავშვებში 1 ტიპის დიაბეტის სიხშირე ყოველწლიურად 6%-ით გაიზარდა. ხოლო 5 წლამდე ასაკის ბავშვებში 6 წელიწადში 104%-ით გაიზარდა. ავტორები ვარაუდობენ, რომ ვირუსული ინფექციები არის დაავადების ფაქტორი, რაც ვარაუდობს, რომ როტავირუსის საწინააღმდეგო ვაქცინაციამ შეიძლება შეამციროს დიაბეტის რისკი. თუმცა, აღმოჩნდა, რომ აცრილებს 7,4-ჯერ უფრო ხშირად უვითარდებათ ტიპი 1 დიაბეტი, ვიდრე არავაქცინირებულებს.

21. როტავირუსის ვაქცინები საფრანგეთში: სამი ჩვილის სიკვდილის და ძალიან ბევრი სერიოზული გვერდითი ეფექტის გამო ვაქცინები აღარ არის რეკომენდებული ბავშვების რუტინული იმუნიზაციისთვის. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

საფრანგეთში როტავირუსის ვაქცინაციის დაწყების შემდეგ დაფიქსირდა 508 გვერდითი მოვლენა (201 სერიოზული) და ინვაგინაციის 47 შემთხვევა. 2 ბავშვი გარდაიცვალა ინვაგინაციის შედეგად, ხოლო მეორე გარდაიცვალა ნეკროზული ენტეროკოლიტით. ვაქცინაციამდე ხუთი წლის განმავლობაში საფრანგეთში დაფიქსირდა მხოლოდ ერთი სიკვდილი ინვაგინაციის შედეგად.

შესაბამისად, როტავირუსის ვაქცინა არ იყო შეტანილი იმუნიზაციის ეროვნულ გრაფიკში და არ ფინანსდება სახელმწიფოს მიერ.

ვაქცინების კლინიკურ კვლევებში ვაქცინაცია არ ამცირებდა საერთო სიკვდილიანობას, არც განვითარებულ და არც განვითარებად ქვეყნებში.

22. Merck იუწყება, რომ როტატეკის კლინიკურ კვლევებში, ვაქცინირებულ ადამიანებში ეპილეფსიური კრუნჩხვების რისკი 2-ჯერ გაიზარდა "პლაცებოს" ჯგუფთან შედარებით. კავასაკის სინდრომი დაფიქსირდა 5 ვაქცინირებულ როტატეკში და 1 პლაცებო ჯგუფში. დღენაკლულ ახალშობილებში სერიოზული ნეგატიური შემთხვევები დაფიქსირდა აცრილი ბავშვების 5,5%-ში და 5,8%-ში, ვინც "პლაცებოს" იღებდა.

GSK იუწყება, რომ როტარიქსის კლინიკურ კვლევებში სიკვდილიანობა იყო 0.19% ვაქცინირებულ ჯგუფში და 0.15% პლაცებო ჯგუფში. ვაქცინირებული კავასაკის სინდრომის რისკი გაიზარდა 71%-ით.

ის იტყობინება, რომ უდიდეს კლინიკურ კვლევაში, Rotarix-ში (63,000 ბავშვი), ვაქცინირებულ ჯგუფში პნევმონიით სიკვდილიანობა 2,7-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში. FDA თვლის, რომ ეს სავარაუდოდ უბედური შემთხვევაა. შესაძლებელია ვაქცინამ გაზარდოს კავასაკის სინდრომის განვითარების რისკი. მეტი [1], [2].

23. ვირუსული პათოგენების სკრინინგი პედიატრიული ნაწლავის ქსოვილის ნიმუშებიდან ვაქცინაციის შემდეგ. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

2010 წელს დამოუკიდებელი მკვლევართა ჯგუფმა შემთხვევით აღმოაჩინა ღორის ცირკოვირუსი PCV1 როტარიქსის ვაქცინაში და FDA-მ გადაწყვიტა ვაქცინაციის შეჩერება. FDA-მ თავდაპირველად განაცხადა, რომ Rotatec არ შეიცავდა ღორის ვირუსს, მაგრამ ორი თვის შემდეგ გაირკვა, რომ Rotatec შეიცავდა ორ ღორის ვირუსს, PCV1 და PCV2. FDA-მ მოიწვია კომიტეტი, რომელმაც დაასკვნა, რომ ეს ვირუსები, სავარაუდოდ, უვნებელია ადამიანებისთვის და რომ ვაქცინაციის სარგებელი აღემატება ჰიპოთეტურ ზიანს. კომიტეტმა ასევე რეკომენდაცია გაუწია მწარმოებლებს ღორის ვირუსებისგან თავისუფალი ვაქცინების შექმნას. როტატეკში ვირუსის აღმოჩენიდან ერთი კვირის შემდეგ, FDA-მ ურჩია, რომ პედიატრებმა განაგრძონ ვაქცინაცია ორივე ვაქცინით. მას შემდეგ რვა წელი გავიდა, მაგრამ მწარმოებლები არ ჩქარობენ ვაქცინების შექმნას ღორის ვირუსების გარეშე.

ამ კვლევაში ავტორებს სურდათ დაედგინათ, მრავლდება თუ არა ღორის ვირუსები ადამიანის ნაწლავებში. მათ ვერ იპოვეს ღორის ვირუსები, მაგრამ მათ აღმოაჩინეს ენდოგენური M7 ბაბუნის ვირუსი Rotatek ვაქცინაში, რომელიც სავარაუდოდ იქ მოხვდა აფრიკული მწვანე მაიმუნების თირკმლის უჯრედებიდან, რომლებზეც გაიზარდა ვაქცინის ვირუსი.

ჩინური ვაქცინა იყენებს როტავირუსის ცხვრის შტამს, რომელიც იზრდება ძროხის თირკმლის უჯრედებზე და ღორის ვირუსი ვაქცინაში არ აღმოჩნდა.

იუწყება, რომ PCV2 ღორის ვირუსი, რომელიც ცნობილია 40 წელია და უვნებელი იყო, მოულოდნელად მუტაცია განიცადა, გავრცელდა მთელ მსოფლიოში, გოჭებმა დაიწყეს ავადობა და ის ღორებისთვის საბედისწერო გახდა. კიდევ 1]

24. ინვაგინაციის რისკი როტავირუსის ვაქცინაციის შემდეგ აშშ-ში. ჩვილები. (Yih, 2014, N Engl J Med)

როტატეკის ვაქცინა ასოცირდება ინვაგინაციის 9-ჯერ რისკთან (1 65000-დან). ეს არის სიდიდის რიგით ნაკლები, ვიდრე რისკი ამოღებული Rotashield ვაქცინადან (1-2 / 10,000).

25. ინვაგინაციის რისკი მონოვალენტური როტავირუსის ვაქცინაციის შემდეგ. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

როტარიქსი ზრდის ინვაგინაციის რისკს 8,4-ჯერ კვირაში პირველი ვაქცინაციის შემდეგ.

26. ინვაგინაციის რისკი და როტავირუსის ვაქცინებთან დაკავშირებული დაავადების პრევენცია ავსტრალიის იმუნიზაციის ეროვნულ პროგრამაში.(კარლინი, 2013, Clin Infect Dis)

ავსტრალიაში როტარიქსმა ვაქცინაციის შემდეგ ერთი კვირის განმავლობაში ინვაგინაციის რისკი გაზარდა 6,8-ჯერ, ხოლო როტატეკმა 9,9-ჯერ.

აქ ნათქვამია, რომ მექსიკაში როტარიქსმა გაზარდა ინვაგინაციის რისკი 6,5-ჯერ.

27. ინვაგინაციის რისკი როტავირუსის ვაქცინაციის შემდეგ: კოჰორტის და შემთხვევის კონტროლის კვლევების მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მეტა-ანალიზი. (კასიმი, 2017, ვაქცინა)

11 კვლევის მეტაანალიზი. როტავირუსის ვაქცინის პირველი დოზა ზრდის ინვაგინაციის რისკს 3,5-8,5-ჯერ.

მეტი კვლევა, რომელიც ადასტურებს ინვაგინაციის გაზრდის რისკს ვაქცინაციის შემდეგ: [1], [2], [3], [4], [5].

ის იტყობინება, რომ კვლევებში ინვაგინაციის შემთხვევების რაოდენობა, სავარაუდოდ, 44%-ით ნაკლებად არის მოხსენებული.

28. როტავირუსის ვაქცინა და ინვაგინაცია: რა რისკს მიიღებენ მშობლები შეერთებულ შტატებში ვაქცინის სარგებლის მისაღებად? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

ვაქცინაციის აშკარა სარგებლობის მიუხედავად, არც ერთი ვაქცინა არ არის სრულიად უსაფრთხო. პოსტკლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ახლად ლიცენზირებული როტავირუსის ვაქცინა ზრდის ინვაგინაციის რისკს. თუმცა, უცნობია, რა საფრთხე ექმნებათ მშობლებს და რა თანხის გადახდას დათანხმდებიან ისინი ასეთ ვაქცინაში.

50%-იანი დაფარვის მისაღწევად, მშობლები მზად არიან მოითმინონ 2897 ინვაგინაცია წელიწადში, რის შედეგადაც 579 ოპერაცია და 17 დამატებითი სიკვდილი. და 90%-იანი დაფარვის მისაღწევად მშობლები მზად არიან მოითმინონ ინვაგინაციის არაუმეტეს 1794 შემთხვევა, მათ შორის 359 ოპერაცია და 11 სიკვდილი ვაქცინით.

როტავირუსისგან ვაქცინაციის გარეშე ოცდაათი ბავშვი იღუპება.

რაც უფრო დაბალია მშობლების შემოსავალი, მით მეტ რისკს იღებენ ისინი.

მშობლები მზად არიან გადაიხადონ 110 დოლარი რისკის გარეშე ვაქცინის სამი დოზით, მაგრამ მხოლოდ 36 დოლარი სარისკო ვაქცინის სამი დოზით.

სხვა კვლევებმა უკვე დაადგინა, რომ მშობლებს ვაქცინაზე ურჩევნიათ სიკვდილი დაავადებისგან და ეს კვლევა ადასტურებს ამ ფაქტს.

29. პოსტ-როტავირუსის ვაქცინის ინვაგინაცია იდენტურ ტყუპებში: შემთხვევის მოხსენება. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

ორ ტყუპს ჩაუტარდა როტარიქსის აცრა, ერთი კვირის შემდეგ ერთ-ერთს განუვითარდა ინვაგინაციის სიმპტომები და სასწრაფოდ ჩაუტარდა ოპერაცია. ოპერაციიდან რამდენიმე საათის შემდეგ მეორე ტყუპს მსგავსი სიმპტომები განუვითარდა და ოპერაციაც ჩაუტარდა. მაგრამ არც ისე სასწრაფო.

30. ჩვილი მწვავე გასტროენტერიტით გამოწვეული მეორადი ინფექციით როტარიქსის შტამით. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

იაპონიაში ორი თვის გოგონას აცრა გაუკეთეს როტარიქსით, 10 დღის შემდეგ კი მისი ორი წლის და მძიმე გასტროენტერიტით საავადმყოფოში გადაიყვანეს. გაირკვა, რომ მას დაინფიცირდა ვირუსის ვაქცინის შტამი, რომელიც მუტაციას განიცდიდა.

აი ზუსტად იგივე შემთხვევა დაფიქსირდა შეერთებულ შტატებში როტატეკის ვაქცინით. ვაქცინირებულმა ბავშვმა 10 დღის შემდეგ დააინფიცირა თავისი ძმა როტავირუსის შტამით, რომელიც ხელახლა იყო აგებული ვაქცინის ორი შტამისგან.

31. როტავირუსის ვაქცინის მუდმივი გამოყოფა მძიმე კომბინირებული იმუნოდეფიციტის ახალ შემთხვევაში: სკრინინგის მიზეზი. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

იმუნოდეფიციტის მქონე ბავშვებს ვაქცინაციის შემდეგ დიდი ხნის განმავლობაში შეიძლება აწუხებდეთ მძიმე გასტროენტერიტი. თუმცა, ორი თვის ასაკში, როდესაც ვაქცინაცია ტარდება, ჯერ კიდევ გასარკვევია, აქვს თუ არა ჩვილს იმუნოდეფიციტი. ავტორები გვთავაზობენ ვაქცინაციამდე ბავშვების სკრინინგი გენეტიკური თანდაყოლილი დეფექტებისთვის. კიდევ 1].

32. 2007-დან 2016 წლამდე 10 წლის განმავლობაში VAERS-მა დააფიქსირა 514 სიკვდილი და 230 ინვალიდობა როტავირუსის ვაქცინის შემდეგ. ვაქცინაციის დაწყებამდე დაფიქსირდა 20 სიკვდილი წელიწადში, ანუ 1: 200 000 (და თუნდაც ისინი, არა ის, რომ ეს იყო როტავირუსისგან).

VAERS-ით ყველა შემთხვევის 1%-10%-ს შეადგენს, ვაქცინაციის შემდეგ სიკვდილის შანსი 25-250-ჯერ მეტია, ვიდრე როტავირუსით სიკვდილის ალბათობა.